Gu CJ, Xie F, Zhang B, Yang HL, Cheng J, He YY, Zhu XY, Li DJ, Li MQ,
РЕЗЮМЕ
ПРЕДПОСЫЛКИ / ЦЕЛИ: Рак эндометрия матки (UEC) является распространенным злокачественным новообразованием среди гинекологических видов рака, и большинство из них являются эстроген-зависимым UEC типа I. Диабет — известный фактор риска развития UEC. Однако основная связь между высокой глюкозой (HG) и рецептором эстрогена в UEC остается неясной. Также показано, что эпителиально-мезенхимный переход (ЕМТ) возникает во время начала метастазов в прогрессировании рака. Целью этого исследования было определить отношения и роли HG, рецептора эстрогена и EMT в росте и миграции UEC.
МЕТОДЫ: Экспрессия белкового транспорта глюкозы 4 (GLUT4) в контрольных эндометриях и тканях UEC была обнаружена с помощью иммуногистохимии (IHC). жизнеспособность и инвазию клеток анализировали с помощью анализов CCK-8 и Matrigel. уровень транскрипции генов, связанных с ЕМТ, оценивали с помощью ПЦР в реальном времени. и влияние HG и / или GLUT4 на рецепторы эстрогенов, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептор VEGFR анализировали с помощью анализа вестерн-блоттинга, ELISA и проточной цитометрии (FCM) соответственно. Кроме того, были построены обнаженные мыши Ishikawa-xenografted и использовались для анализа влияния эстрогена и GLUT4 на рост UEC in vivo.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Здесь мы обнаружили, что воздействие HG привело к высокому уровню жизнеспособности и инвазии клеточных линий UEC (клетки UECC, Ishikawa и RL95-2). По сравнению с нормальным эндометрием в тканях UEC наблюдался более высокий уровень GLUT4. Молчание GLUT4, очевидно, ингибировало жизнеспособность, инвазию и экспрессию генов, связанных с ЕМТ (TWIST, SNAIL и CTNNB1), стимулированных HG, поддерживаемых HG. Дальнейший анализ показал, что HG и GLUT4 способствуют секреции VEGF и экспрессии VEGFR в UECC. Лечение HG привело к увеличению рецептора эстрогена α (ERα) и β (ERβ) в UECC, блокирование ERα или ERβ привело к уменьшению экспрессии GLUT4, транскрипции TWIST, SNAIL и CTNNB1 и экспрессии VEGF и VEGFR в UECC. Лечение античеловеческим нейтрализующим VEGF-антителом ограничивало жизнеспособность и инвазию в UECC, индуцированные HG и эстрогеном. Воздействие ускоренного роста эстрогенов, производства VEGF и экспрессии TWIST и CTNNB1 в UEC у мышей, обработанных ишикава-ксенотрансфузией, и молчания GLUT4 ограничивали эти эффекты.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Эти данные свидетельствуют о том, что HG увеличивает экспрессию GLUT4 и VEGF / VEGFR, также способствует процессу EMT и ускоряет развитие UEC с помощью регулирующего ER.
Полный текст:
www.karger.com?DOI=10.1159