Информационно-образовательнный портал
для врачей при поддержке ведущих
медицинских вузов Санкт-Петербурга
Информационно-
образовательнный
портал для врачей

Всесторонний анализ силиконов регуляторных SNP человеческого гена CLEC7A и его валидация как генотипического и фенотипического маркера болезни при рецидивирующих вульвовагинальных инфекциях

Kalia N, Kaur M, Sharma S, Singh J,

РЕЗЮМЕ

Рецидивирующие инфекции вульвовагинала (RVVI) являются обычно сообщаемым микробиологическим синдромом, затрагивающим миллионы женщин во всем мире. Различные молекулы врожденной иммунной системы играют важную роль в очистке этих микробных патогенов, поэтому предлагается как один из наиболее важных факторов, определяющих исход заболевания. Связанный с дендритной клеткой лектин-1 C-типа (Dectin-1) является важной молекулой врожденного иммунитета, которая в первую очередь известна своей ролью в противогрибковой защите. Тем не менее, роль dectin-1 в распознавании других патогенов также документирована. Было показано, что внутриклеточная экспрессия dectin-1 регулируется маннозосвязывающим лектином (MBL) — опосредованным опсонофагоцитозом патогенов. Dectin-1 кодируется CLEC7A, постулируется как ген-кандидат в модуляции риска развития RVVI. В этом исследовании мы определили каузальные варианты CLEC7A, используя силиконовый анализ. Для оценки их воздействия на восприимчивость к RVVI эти каузальные варианты наряду с уровнями dectin-1 сыворотки (sDectin-1) были исследованы с использованием полиморфизма длины фрагмента полимера с рестрикцией полимера (PCR-RFLP) и энзимсвязанного иммуносорбентного анализа (ELISA) соответственно, в соответствии с дизайном корпуса. Кроме того, влияние этих полиморфизмов также оценивали на уровнях sMBL. В силиконовом анализе выявлено 9 предполагаемых функциональных консервативных SNP CLEC7A. Анализ ассоциации выявил значительно более низкий риск развития RVVI и его типов у носителей CLEC7A rs3901533 G аллеля и его гомозиготных генотипов (p <0,05). Гетерозиготный генотип ассоциировался со значительной защитой от RVVI (p = 0,004). Гаплотипы GGG и GTA показали значительную защиту от RVVI (p <0,0001 p = 0,0003), бактериального вагиноза (p = 0,03 p = 0,002), вульвовагинального кандидоза (p = 0,03 p = 0,01) и смешанных инфекций (p = 0,007. p = 0,04). Средние уровни sDectin-1 были значительно выше в RVVI и его типах по сравнению с контрольными (p <0,05). Кроме того, стратификация генотипа-фенотипа показала значительные различия в группах пациентов и контрольных группах. Было также установлено, что полиморфизм CLEC7A rs3901533 связан с уровнями sMBL. Настоящее исследование способствовало новому пониманию роли dectin-1 в RVVI. Установлено, что полиморфизм CLEC7A rs3901533 и высокие уровни sDectin-1 наряду с низкими уровнями sMBL связаны с восприимчивостью RVVI. Таким образом, скрининг женщин с RVVI на эти новые ассоциации может привести к лучшей диагностике и лечению. Также метод генотипирования, используемый в этом исследовании, представляет собой простой и надежный анализ, который можно с уверенностью использовать в качестве более дешевой альтернативы генотипированию этих вариантов в клинических условиях. Наконец, новые реституционные маркеры для других инфекционных заболеваний можно найти, исследуя девять функционально идентифицированных SNP CLEC7A.

 

Полный текст:

dx.doi.org

europepmc.org

www.ncbi.nlm.nih.gov

assays.cancer.gov