Эгучи Х, Акизуки Р., Марухаси Р, Цукимото М, Фурута Т, Мацунага Т, Эндо С, Икари А,
РЕЗЮМЕ
Хеморезистентность является серьезной проблемой при лечении многих видов рака, но молекулярный механизм мало понятен. Уровень мРНК окклюдина (OCLN), плотного соединительного белка, был увеличен в клетках A549 у пациентов с аденокарциномой легкого цисплатина (CDDP), доксорубицина (DXR), 7-этил-10-гидрокси-камптотецина или гемцитабина. Здесь мы исследовали регуляторный механизм и патофизиологическую роль OCLN. OCLN был главным образом локализован в плотных соединениях в A549 и CDDP-резистентных клетках A549 (A549 / CDDP). Уровень p-Akt в клетках A549 / CDDP был выше, чем у клеток A549, и уровни мРНК и белка OCLN были подавлены ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) / Akt, LY-294002, что указывает на то, что a Путь PI3K / Akt участвует в повышении экспрессии OCLN. Сверхэкспрессия OCLN в клетках A549 уменьшала проницаемость парацеллюлярности до DXR. Цитотоксичность к CDDP не влияла на OEXN-сверхэкспрессию в 2D-модели. В модели 3D-культуры размер сфероида, гипоксический уровень и жизнеспособность клеток значительно повышались по сопротивлению CDDP, но не по сравнению с OEXN-сверхэкспрессией. Накопление внутри сфероидов и токсичность DXR коррелировали с экспрессией OCLN. Наши данные свидетельствуют о том, что OCLN непосредственно не участвует в хеморезистентности, но он усиливает хеморезистентность, опосредованную подавлением накопления противораковых препаратов внутри сфероидов.
Полный текст:
dx.doi.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
antibodies.cancer.gov