Griffith AD, Zaidi AK, Pietro A, Hadiono M, Yang JS, Davis R, Popkin DL
РЕЗЮМЕ
Существуют конкурирующие доказательства того, что плазмоцитоидные дендритные клетки (pDC), самый мощный источник ИФН-I, могут инициировать псориаз. Мы нацелились на функцию pDC, используя мышь slc15a4feeble loss-of-function, чей pDC не реагирует на агонисты TLR. slc15a4feeble, обработанный местным TLIM7-агонистом imiquimod (IMQ), продемонстрировал снижение эпидермального утолщения через 24 часа после лечения, которое было более выражено на 5-й день по сравнению с мышами дикого типа. Эти данные были специфичны для острой модели IMQ, а не для затяжной модели IL23, которая стимулирует воспаление после активации TLR. Системно, slc15a4 был необходим для индуцированной IMQ потери веса и кожного накопления CD4 + и Siglec H +, но не CD11b + клеток. В соответствии с этим фенотипом и функцией slc15a4 индукция IFN-I практически отсутствовала системно и через экспрессию кожного гена. Индукция других воспалительных цитокинов (цитокиновая буря) была умеренно притуплена в slc15a4feeble, за исключением связанных с воспалением клеток генов, согласующихся с slc15a4, которые необходимы для опосредованного TLR7 (но не воспалительного воспаления) воспаления ниже IMQ. Удивительно, что только экспрессия гена IFN-I была подавлена внутри кожи, обработанной IMQ. Другие гены, включая консервативную экспрессию гена торговой марки псориасовидной формы, были расширены в контрольных группах slc15a4feeble и littermate. Взятые вместе, мы идентифицировали роль для slc15a4, но не канонических псориазообразных генов в имиквимодной модели псориазного дерматита.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30262916