Tang KW, Lin ZC, Chen YL, Tzeng CC, Fang JY, Tseng CH
РЕЗЮМЕ
Было синтезировано и оценено несколько производных талидомида для их противовоспалительной активности. Введение бензильной группы в родительский талидомид неблагоприятно, в результате чего инактивируется 2- (1-бензил-2,6-диоксопиперидин-3-ил) изоиндолин-1,3-дион (4а). Однако ингибирующие активности экспрессии TNF- и IL-6 в клетках HaCaT улучшались путем замещения хлор- или метоксигруппы в положении фенила 4a. Ингибирующая активность IL-6 уменьшалась в пределах 5c (69,44%)> 4c (48,73%)> 6c (3,19%), что указывает на то, что 3-замещенное производное является более активным, чем 4-замещенный аналог, который, в свою очередь, более активен чем 2-замещенный аналог. Среди них было обнаружено, что 2- [1- (3-хлорбензил) -2,6-диоксопиперидин-3-ил] изоиндолин-1,3-дион (5c) ингибирует экспрессию TNF- и IL-6 в клетках HaCaT с более высокая активность, чем талидомид, и значительная клеточная цитотоксичность не была обнаружена при 10 мкМ. При псориазе соединение 5c приводило к уменьшению IL-6, IL-8, IL-1β и IL-24 в стимулированных имиквимодом моделях. Наши результаты показали, что соединение 5c является потенциальным свинцом новых агентов против псориаза. Структурная оптимизация соединения 5c и его анализ in vivo продолжаются.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
противовоспалительное; антипролиферативное; псориаз; талидомид; фактор некроза опухоли
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30301277