Kragstrup TW, Andersen T, Heftdal LD, Hvid M, Gerwien J, Sivakumar P, Taylor PC, Senolt L, Deleuran B
РЕЗЮМЕ
В этом обзоре описывается семейство цитокинов IL-20 при ревматоидном артрите (RA) и спондилоартрититах (SpA), включая псориатический артрит. Циклокины IL-20 рецептора (R) IL-19, IL-20 и IL-24 продуцируются как в периферической крови, так и в синовиальном суставе и индуцируются Toll-подобными рецепторными лигандами и связанными с аутоантител иммунными комплексами в моноцитах. У IL-19, похоже, есть противовоспалительные функции при артрите. Напротив, IL-20 и IL-24 увеличивают продуцирование провоспалительных молекул, таких как моноцитарный хемоаттрактантный белок 1, и связаны с деградацией кости и рентгенографической прогрессией. IL-22 также связан с прогрессированием эрозий костей. Это говорит о том, что субъединица IL-22RA1, разделяемая IL-20, IL-22 и IL-24, важна для гомеостаза кости. В соответствии с этим, IL-22RA1 был обнаружен на preosteoclasts в раннем RA. IL-26 продуцируется в больших количествах миофибробластами, а стимуляция IL-26 моноцитами является важным индуктором клеток Th17 в РА. Это указывает на роль IL-26 в качестве важного фактора во взаимодействиях между живыми синовиальными клетками и инфильтрирующими лейкоцитами. Клинические испытания, которые исследуют ингибиторы IL-20 (флетикумаб) и IL-22 (фзакинумаб) при псориазе и РА, были прекращены. Вместо этого представляется, что стратегия модуляции семейства цитокинов IL-20 должна учитывать совпадение клеточных источников и эффекторных механизмов. Избыточность стимулирует ингибирование более чем одного цитокина или одного из общих рецепторов. Все члены семейства IL-20 используют сигнальный путь янкус-киназы и, следовательно, потенциально ингибируются препаратами, нацеленными на эти ферменты. Эффекты и побочные эффекты в текущих клинических испытаниях с ингибиторами IL-22 и субъединицы IL-22RA1 и рекомбинантных слитых белков IL-22, возможно, в будущем предоставят важную информацию о подсемействе IL-20 цитокинов.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
Семейство ИЛ-10; аутоантител; цитокин; фибробласты; интерлейкин; остеокластов; ревматоидный артрит; спондилоартрита
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30319661