Hong SH, Li Y, Eom JB, Choi Y,
РЕЗЮМЕ
Справочная информация. Атеросклероз является одной из основных проблем здравоохранения. Ориентация на макрофаги выдвигается гипотезой как альтернативное лечение атеросклероза.
Методы. Мы синтезировали наногели на основе цисплатина на основе альгината (TANgel) в качестве реакционноспособной для лекарственного средства наносистемной наноплатформы для макрофагов. Группы карбоновой кислоты альгиновой кислоты модифицировали иминодиуксусной кислотой (IDA) для усиления хелатирования ионов платины. Ближний инфракрасный (NIR) флуорофор ATTO655 был конъюгирован с модифицированной альгиновой кислотой. Цисплатин использовали в качестве антипролиферативного лекарственного средства и в качестве сшивающего агента между молекулами альгината с образованием TANgel. Изучение поведения цисплатина из TANgel анализировали при различных условиях pH. Клеточное поглощение и терапевтическая эффективность TANgel тестировали в линии клеток макрофагов J774A.1 и нормальных клеточных линиях человека, таких как HDMVECn.
Результаты. Наногель имел узкое распределение размеров около 100 нм. Наногель продемонстрировал поведение с высвобождением лекарственного средства с высокой чувствительностью к рН. Весь внедренный цисплатин высвобождался при рН 5 в течение 48 ч, а при рН 7,4 — менее 15%. Наногель преимущественно поглощался клетками J774A.1 по сравнению с нормальными клетками человека, обеспечивая селективную визуализацию флуоресценции NIR и химиотерапию клеток макрофагов. Кроме того, наногелевая композиция снижала терапевтическую концентрацию препарата с лучевой терапией с низкой дозой (RT) и без нее по сравнению с формой свободного лекарственного средства.
Выводы. Эта наногелевая система может иметь потенциальную полезность для выборочной визуализации флуоресценции NIR и комбинированной химио-радиотерапии пролиферирующих макрофаговых клеток в атеросклеротических областях, что позволяет снизить системную токсичность.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov