Goldie , Cottle , Tan , Roslan , Srivastava , Brady , Partridge , Auden , Smyth , Jane , Dworkin , Darido
РЕЗЮМЕ
Идентификация растворимых факторов, влияющих на целостность эпидермиса, имеет решающее значение для разработки профилактических и терапевтических стратегий для таких расстройств, как ихтиоз, псориаз, дерматит и эпидермальные раковые заболевания. Фактор транскрипции Grainyhead-like 3 (GRHL3) необходим для поддержания целостности барьера и предотвращения развития кожной плоскоклеточной карциномы (SCC); однако, как потеря этого фактора, который в коже выражается исключительно в супрабазальных эпидермальных слоях, вызывает распространение базальных кератиноцитов, до сих пор оставалась неуловимой. В нашем настоящем исследовании идентифицируется тимус и активированный активацией хемокин (TARC) в качестве нового растворимого хемокинового медиатора пролиферации кератиноцитов после потери GRHL3. Нокдаун GRHL3 в кератиноцитах человека показал, что из 42 цитокинов, исследованных, TARC был единственным значительно повышенным хемокином. Кожа мыши без Grhl3 показала воспалительный ответ с признаками активации TARC, включая усиленную индукцию свертывания крови, повышенную инфильтрацию тучных клеток и провоспалительных Т-клеток, увеличение экспрессии пропролиферативных / провоспалительных маркеров CD3 и pSTAT3 и значительно повышенная базальная пролиферация кератиноцитов. Лечение кожных культур, лишенных Grhl3, с противовоспалительным 5-аминосалициловой кислотой (5ASA) с частичным восстановлением эпидермального спектра, что указывает на то, что аномальный баланс пролиферации / дифференцировки кератиноцитов является ключевым фактором барьерной дисфункции после потери Grhl3 и обеспечивает перспективный терапевтический проспекта при лечении опосредованных GRHL3 эпидермальных расстройств.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30341279