Wesolowski SR, Mulligan CM, Janssen RC, Baker PR, Bergman BC, D’Alessandro A, Nemkov T, Maclean KN, Jiang H, Dean TA, Takahashi DL, Kievit P, McCurdy CE, Aagaard KM, Friedman JE,
РЕЗЮМЕ
ЦЕЛЬ: риск развития безалкогольных жирных заболеваний печени (NAFLD) начинается у матки у потомства тучных матерей. Критической неудовлетворенной потребностью в этой области является понимание путей и биомаркеров, лежащих в основе липотоксичности плода в печени, и является ли материнская диетическая интервенция во время беременности эффективной контрмерой.
МЕТОДЫ: Мы использовали хорошо зарекомендовавшуюся модель приматов, не относящуюся к человеку, в отношении хронического, материнского, западного стиля, вызванного ожирением (OB-WSD), по сравнению с матерями на здоровой контрольной диете (CON) или подмножеством матерей OB-WSD, CON диета (диета разворота OB-DR) до и в течение следующей беременности. Плоды изучались в начале 3-го триместра.
РЕЗУЛЬТАТЫ: у плодов у матерей ОВ-WSD были более высокие циркулирующие триглицериды (ТГ) и более низкая артериальная оксигенация, что указывало на гипоксемию по сравнению с плодами от матерей CON и OB-DR. Содержание печеночных TG, окислительный стресс (TBARs) и липогенные гены de novo были увеличены у плодов OB-WSD по сравнению с CON матерями. У плодов матери OB-DR была более низкая экспрессия липогенных генов и TBAR, но настойчиво выше TG. Метаболическое профилирование печени и сыворотки плода (пупочной артерии) выявило четкое разделение групп CON и OB-WSD и промежуточного фенотипа у плодов у матерей OB-DR. Анализ пути идентифицировал уменьшенные интермедиаты цикла трикарбоновой кислоты, метаболизм и побочные продукты аминокислот (АА) и повышенный глюконеогенез, что указывает на усиление зависимости от метаболизма АА для удовлетворения энергетических потребностей в печени плодов у матерей OB-WSD. Компоненты синтеза коллагена, включая 5-гидроксилизин сыворотки и лизин и пролин печени, были положительно коррелированы с пептидными ТГ и TBAR, что указывает на ранние признаки фиброза в печени из группы OB-WSD. Важно отметить, что печеночные глюконеогенные и связанные с аргинином промежуточные соединения и уровни лактата, пирувата, нескольких АА и нуклеотидных промежуточных продуктов в сыворотке были нормализованы в группе OB-DR. Тем не менее, уровни печеночных CDP-холина и общий уровень церамида оставались высокими у плодов у матерей OB-DR.
ВЫВОДЫ: Наши данные дают новые метаболические данные о том, что в дополнение к фетальному стеатозу печени материнский WSD создает фетальную гипоксемию и увеличивает использование АА для производства энергии и ранней активации глюконеогенных путей в печени плода. В сочетании с гиперлипидемией и ограниченной антиоксидантной активностью плод страдает печеночным окислительным стрессом и измененным внутриклеточным метаболизмом, который может быть улучшен при вмешательстве материнской диеты. Наши данные подтверждают концепцию о том, что при развитии ожирения у плода появляются множественные «первые образы» и демонстрируют новые биомаркеры с потенциальными клиническими последствиями для мониторинга риска NAFLD у потомства.
Полный текст:
linkinghub.elsevier.com
www.clinicalkey.com
assays.cancer.gov