Ambrożewicz E, Wójcik P, Wroński A, Łuczaj W, Jastrząb A, Žarković N, Skrzydlewska E
РЕЗЮМЕ
Воспалительные гранулоциты характеризуются окислительным всплеском, который может способствовать окислительному стрессу и модификации липидов как в пораженных тканях, так и на системном уровне. С другой стороны, окислительно-восстановительная сигнализация, включающая продукты перекисного окисления липидов, действующие в качестве вторых мессенджеров свободных радикалов, играет важную, но еще не полностью осознанную роль в патофизиологии воспаления и различных стрессовых заболеваниях. Поэтому целью этого исследования было оценить начало окислительного стресса и изменения фермент-зависимого метаболизма липидов в результате редокс-дисбаланса в гранулоцитах и плазме, полученных от пациентов с псориазом vulgaris или псориатическим артритом по сравнению с здоровыми субъектами. Полученные результаты показали повышенную активность прооксидантных ферментов никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) и ксантиноксидаз в гранулоцитах с уменьшением ферментативных и неферментативных антиоксидантов в плазме псориатических пациентов. Ядерный фактор эритроидного 2+ фактора 2 (Nrf2) и его регуляторы были увеличены в обеих формах псориаза, в то время как уровни гем-оксигеназы 1 были увеличены только при псориазе vulgaris. Редокс-дисбаланс ассоциировался со сниженным уровнем фосфолипидов и свободных полиненасыщенных жирных кислот, но с повышенной активностью ферментов, участвующих в липидном обмене (фосфолипаза А2, ацетилгидролаза ПАФ, циклооксигеназы 1 и 2) и повышенные продукты перекисного окисления липидов 4-гидроксиноненальные, изопростаны и neuroprostanes. Повышенные эндоканнабиноиды и G-рецептор, связанные с белками 55, наблюдались в обеих формах заболевания, в то время как экспрессия рецептора каннабиноидного типа 1 (CB1) была увеличена только у пациентов с псориатическим артритом, которая противоположна рецептору каннабиноидного типа 2. Этот рецептор был увеличен только при псориазе vulgaris. Изменения в экспрессии белка способствовали апоптозу гранулоцитов за счет увеличения каспаз, главным образом, у псориаза vulgaris. Это исследование показывает, что ингибирование Nrf2-пути при псориатическом артрите способствует редокс-дисбалансу. Кроме того, повышенная экспрессия рецепторов CB1 приводит к увеличению окислительного стресса, модификаций липидов и воспаления, что, в свою очередь, может способствовать прогрессированию псориаза в развитую, артритную форму заболевания.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
4-гидроксиноненал; артрит; эндоканнабиноидная система; гранулоциты; воспаление; перекисное окисление липидов; липиды; окислительный стресс; псориаз; редокс-сигнализация
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30301214