Wang L, Chen L, Liu Z, Liu Y, Luo M, Chen N, Deng X, Luo Y, He J, Zhang L, Hill MA, Li R, Wu J,
РЕЗЮМЕ
Предпосылки: Известно, что уровни и активность ингибитора активатора плазминогена (PAI) -1 повышаются при метаболическом синдроме и ожирении. Кроме того, предыдущие исследования включали PAI-1 в расширение жировой ткани (АТ), а также способствовали резистентности к инсулину. Поскольку воспаление также известно в AT во время ожирения, мы предположили, что в модели с высоким содержанием жиров (HFD) с ожирением мыши PAI-1 способствует опосредованному макрофагом воспалению и метаболической дисфункции.
Методы: мышам C57B6 / 6J мышей в возрасте от 5 до 5 недель вводили HFD (45%) в течение 14 недель, тогда как контрольные мыши, сопоставленные с возрастом, получали стандартную диету для лабораторного питания чау-чау (10% жира). Дополнительные исследования проводились у мышей с нокаутом PAI-1 и мышей дикого типа, обработанных ингибитором (PAI-039) PAI-1. Поляризацию макрофагов измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Результаты. Мыши HFD показали повышенную экспрессию PAI-1 в Висцеральном белом AT (WAT), который также показал увеличенные числа макрофагов. У мышей с дефицитом PAI-1 наблюдалось увеличение количества противовоспалительных макрофагов в WAT и были устойчивы к ожирению, вызванному HFD. Аналогичным образом, фармакологическое ингибирование PAI-1 с использованием PAI-039 значительно уменьшало инфильтрацию макрофагов в WAT и улучшало метаболический статус у мышей дикого типа, индуцированных HFD. Важно отметить, что количество макрофагов M1, по-видимому, было увеличено с помощью HFD и уменьшено либо генетическим истощением PAI-1, либо PAI-039.
Выводы. В совокупности наши результаты обеспечивают поддержку PAI-1, способствующего развитию воспаления в жировой ткани, и объясняют механизм воспаления, модулированный PAI-1 в неупорядоченном метаболизме при ожирении, вызванном HFD.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov