Информационно-образовательнный портал
для врачей при поддержке ведущих
медицинских вузов Санкт-Петербурга
Информационно-
образовательнный
портал для врачей

PAI-1 усугубляет дисфункцию белой жировой ткани и метаболическую дисрегуляцию при ожирении с высоким содержанием жиров

Wang L, Chen L, Liu Z, Liu Y, Luo M, Chen N, Deng X, Luo Y, He J, Zhang L, Hill MA, Li R, Wu J,

РЕЗЮМЕ

Предпосылки: Известно, что уровни и активность ингибитора активатора плазминогена (PAI) -1 повышаются при метаболическом синдроме и ожирении. Кроме того, предыдущие исследования включали PAI-1 в расширение жировой ткани (АТ), а также способствовали резистентности к инсулину. Поскольку воспаление также известно в AT во время ожирения, мы предположили, что в модели с высоким содержанием жиров (HFD) с ожирением мыши PAI-1 способствует опосредованному макрофагом воспалению и метаболической дисфункции.

Методы: мышам C57B6 / 6J мышей в возрасте от 5 до 5 недель вводили HFD (45%) в течение 14 недель, тогда как контрольные мыши, сопоставленные с возрастом, получали стандартную диету для лабораторного питания чау-чау (10% жира). Дополнительные исследования проводились у мышей с нокаутом PAI-1 и мышей дикого типа, обработанных ингибитором (PAI-039) PAI-1. Поляризацию макрофагов измеряли с помощью ПЦР в реальном времени. Результаты. Мыши HFD показали повышенную экспрессию PAI-1 в Висцеральном белом AT (WAT), который также показал увеличенные числа макрофагов. У мышей с дефицитом PAI-1 наблюдалось увеличение количества противовоспалительных макрофагов в WAT и были устойчивы к ожирению, вызванному HFD. Аналогичным образом, фармакологическое ингибирование PAI-1 с использованием PAI-039 значительно уменьшало инфильтрацию макрофагов в WAT и улучшало метаболический статус у мышей дикого типа, индуцированных HFD. Важно отметить, что количество макрофагов M1, по-видимому, было увеличено с помощью HFD и уменьшено либо генетическим истощением PAI-1, либо PAI-039.

Выводы. В совокупности наши результаты обеспечивают поддержку PAI-1, способствующего развитию воспаления в жировой ткани, и объясняют механизм воспаления, модулированный PAI-1 в неупорядоченном метаболизме при ожирении, вызванном HFD.

 

Полный текст:

dx.doi.org

europepmc.org

www.ncbi.nlm.nih.gov