Oh F, Todhunter D, Taras E, Vallera DA, Borgatti A,
РЕЗЮМЕ
Цель: саркома человека редка и трудно лечить раковые опухоли, обычно возникающие из мягких тканей или кости. Напротив, карциномы являются наиболее распространенным подтипом рака у людей и основной причиной смертности у всех больных раком. В то время как обычные терапевтические методы могут продлевать интервалы без болезней и выживаемость в некоторых случаях, лечение рефрактерных или рецидивирующих твердых опухолей является сложной задачей, а смертность от опухоли остается неприемлемо высокой. Идентификация сверхэкспрессированных рецепторов клеточной поверхности на клетках саркомы и карциномы предоставила ценный инструмент для разработки целевых токсинов в качестве альтернативной противораковой стратегии. Недавнее исследование рекомбинантных связанных с белками токсинов, которые специфически нацеливаются на эти рецепторы рака, привело к разработке высокоспецифических, цитотоксических и деиммунизированных лекарств, которые могут убивать раковые клетки.
Методы: В этом исследовании исследовался рекомбинантный белок, называемый биспецифическим ангиотоксином эпидермального роста (eBAT), который предназначен для нацеливания рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) на раковые клетки и рецептора активатора урокиназного плазминогена (uPAR) на раковые клетки и ассоциированную сосудистую сосудистую сеть , Оба рецептора выражаются различными саркомами и карциномами человека. Методы проточной цитометрии использовали для определения аффинности связывания eBAT с раковыми клетками, и проводили анализы пролиферации для расчета способности убивать опухоль на основе полумаксимальных ингибирующих концентраций.
Результаты: eBAT продемонстрировал цитотоксичность против множества клеток саркомы и карциномы, которые сверхэкспрессируют EGFR и uPAR in vitro, и показали большую способность к гибели клеток и связывание с раковыми клетками по сравнению с моноспецифическими аналогами.
Заключение: результаты нашего исследования являются многообещающими, и дальнейшие исследования будут необходимы для подтверждения применимости eBAT в качестве дополнительной терапии для различных саркомы, карцином и, возможно, других тугоплавких злокачественных новообразований, которые экспрессируют EGFR и uPAR.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov
antibodies.cancer.gov