Лю Z, Ши S, Чжу Х, Чэнь Y, Чжан Y, Чжэн Z, Ван X,
РЕЗЮМЕ
Было показано, что фенотипное смещение сосудистых гладкомышечных клеток (VSMCs) играет роль на начальной стадии формирования атеросклеротической бляшки, облегчая осаждение внеклеточного матрикса. Данное исследование было направлено на исследование участия фиброзного ответа на конечный продукт, связанный с конечным продуктом конечного продукта (AGE), связанного с активацией апоптоза сигнальной регуляционной киназы 1 (ASK1) / митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) киназ (MKKs) / p38 MAPK VSMCs. Был также изучен эффект нового ингибитора ASK1 AGI-1067. Организованные человеческие коронарные клетки гладкой мускулатуры (HCSMC) подвергались воздействию AGE. Для обработки клеток использовали AGI-1067 и siRNAs молчание mkk3, mkk6 и p38 mapk. Активацию MKK3, MKK6 и p38 MAPK оценивали путем иммуноблоттинга. Фиброзную реакцию оценивали с помощью флуоресцентного иммуногистохимического окрашивания коллагена I и коллагена VIII. Активация иммунопреципитации определяла ассоциацию ASK1 и ее ингибитора тиоредоксина. Для определения активности ASK1 использовали киназный анализ. Интубация АСС значительно активировала ASK1, MKK3 и MKK6, что привело к активации p38 MAPK, что привело к усилению фиброзного ответа в HCSMC. Однако siRNAs, сбивающие mkk3, mkk6 и p38 mapk, нарушали этот фиброзный ответ. Администрирование AGI-1067 не только резко ингибировало активацию MAPK ASK1 / MKKs / p38, но также подавляло экспрессию последующих белков, включая трансформирующий фактор роста-β1, фактор роста соединительной ткани, коллаген I и коллаген VIII в HCSMC, подвергнутых воздействию AGE . Путь ASK1 / MKKs / p38 MAPK был активирован AGE, что привело к фиброзной реакции в VSMC. AGI-1067 отменил этот процесс, поддерживая неактивное состояние ASK1.
Полный текст:
dx.doi.org
assays.cancer.gov
assays.cancer.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov