Хуан Ц, Цай Я, Ян С, Чэнь З, Сунь Х, Сюй У, Чэнь У, Сюй Д, Тянь У, Ван Х,
РЕЗЮМЕ
Предпосылки и цель: RNF6, E3-лигаза, как сообщается, играет важную роль в опухолегенезе в нескольких тканях, но его роль в раке желудка до сих пор неизвестна. В этом исследовании мы стремились исследовать биологическую функцию и молекулярные механизмы RNF6 при раке желудка.
Материалы и методы: Уровни экспрессии RNF6 были обнаружены с помощью количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) и иммуноблоттинга в тканях рака желудка и клеточных линиях. Для оценки клеточной пролиферации проводили анализ клеток-счетчиков Kit-8. Клеточный апоптоз анализировали с помощью проточного цитометра и иммуноблоттинга. Для исследования активации STAT3 проводили анализ люциферазы, иммуноблоттинг и qRT-ПЦР. Иммунопреципитацию проводили для оценки ubiquitination SHP-1.
Результаты. В этом исследовании было обнаружено, что RNF6 активируется как в первичных тканях, так и в клеточных линиях рака желудка. Нокдаун или избыточная экспрессия RNF6 ингибировали или повышали клеточный рост клеток рака желудка. Нокдаун RNF6 также индуцировал расщепление PARP и способствовало апоптозу клеток в раковых клетках желудка. Кроме того, нокдаун RNF6 также увеличивал цитотоксичность доксорубицина против рака желудка. Более того, нокдаун RNF6 ингибировал активность люциферазы STAT3 и уменьшал фосфорилирование STAT3, но повышал уровень белка SHP-1. Нокдаун RNF6 уменьшал экспрессию MCL1 и XIAP, которые являются генами-мишенями STAT3. Дальнейшие исследования показали, что RNF6 регулирует стабильность SHP-1, индуцируя его полиубиквитинирование.
Выводы. Эти результаты показали, что RNF6 высоко экспрессируется при раке желудка и регулирует рост раковых клеток желудка, воздействуя на передачу сигналов SHP-1 / STAT3, что предполагает, что RNF6 может стать новой мишенью для лечения рака желудка.
Полный текст:
dx.doi.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov
antibodies.cancer.gov