Kanis MJ, Qiang W, Pineda M, Maniar KP, Kim JJ,
РЕЗЮМЕ
Предыстория: рак яичников остается серьезной проблемой для здоровья женщин, поскольку он часто диагностируется на поздней стадии с метастатическим заболеванием. Существуют ограниченные терапевтические агенты, и уровень выживаемости остается слабым. Было показано, что перинуклеолярное отделение (PNC) связано со злокачественностью и считается суррогатным фенотипическим маркером для метастатических раковых клеток. Небольшая молекула, ML246, была получена из экрана против PNC. В этом исследовании исследовали влияние ML246 на рост и распространение рака яичников.
Методы: клетки SKOV3 или OVCAR3 обрабатывали ML246 in vitro и PNC визуализировали с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания. Инкубацию клеток оценивали с использованием трансвеллинговых систем с покрытием Matrigel. Клетки SKOV3 были ксенотрансфузированы ортотопически под овариальную бурсу иммунодефицитных мышей. Кроме того, подкожно вводили привитую клетку рака яичников. Мышей обрабатывали ML246 и оценивали рост опухоли и распространение.
Результаты: PNC были распространены в линиях рака яичника OVCAR3 и SKOV3 с более высокой распространенностью в клетках OVCAR3. Лечение ML246 значительно уменьшало распространенность PNC в клетках OVCAR3 и SKOV3. Более того, инвазивная активность обеих клеточных линий была значительно ингибирована in vitro. Ортотопическая имплантация клеток SKOV3 приводила к росту опухоли на яичнике, а также распространению опухолевых тканей вне первичного участка на органах в брюшную полость. Лечение ML246 уменьшало заболеваемость опухолями вне яичника. Кроме того, линия для ксенотрансплантата (PDX), полученная пациентом, была подкожно привита для мониторинга роста опухоли. ML246 значительно уменьшал рост опухолей в течение 5-недельного периода лечения.
Выводы: PNC присутствуют в раковых клетках яичников, а лечение ML246 уменьшает инвазию in vitro и рост опухоли и распространяется in vivo. Дополнительные исследования необходимы для определения эффективности ML246 в качестве ингибитора метастатического заболевания при раке яичников и для определения его точного механизма действия.
Полный текст:
gynoncrp.biomedcentral.com
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov