Liang X, Briaux A, Becette V, Benoist C, Boulai A, Chemlali W, Schnitzler A, Baulande S, Rivera S, Mouret-Reynier MA, Bouvet LV, De La Motte Rouge T, Lemonnier J, Lerebours F, Callens C,
РЕЗЮМЕ
ПРЕДПОСЫЛКИ: Женщины в постменопаузе с большим, гормонорецепторным (HR) -положительным / HER2-негативным и низкопролиферативным раком молочной железы получили преимущество от неоадъювантной эндокринной терапии (NET) в исследовании CARMINA02. Это исследование было разработано для корреляции характеристик генной экспрессии и мутаций как с ответом на NET, так и с прогнозом.
МЕТОДЫ: Профилирование экспрессии генов с использованием секвенирования РНК осуществлялось в 86 образцах опухолей, полученных до NET и после NET. Целевое секвенирование следующего поколения из 91 кандидатских генов, связанных с раком молочной железы, было выполнено на образцах ДНК у 89 пациентов. Молекулярные данные коррелировали с радиологическим ответом и безрецидивной выживаемостью.
РЕЗУЛЬТАТЫ: В транскрипционном профиле опухолей в NET у ответчиков участвовали иммуно-ассоциированные гены, обогащенные активированным тропом Th1, который оставался неизменным у пациентов, не отвечающих. Иммунный ответ был подтвержден анализом инфильтрационных опухолей лимфоцитов (TILs). Процент TILs был значительно увеличен после NET по сравнению с образцами pre-NET у респондентов (p = 0,0071), но не у неответчиков (p = 0,0938). Экспрессия гена показала, что метаболизм липидов является основной молекулярной функцией, связанной с прогнозом, тогда как PPARγ является наиболее важным геном регулятора. Наиболее часто мутированными генами были PIK3CA (48,3%), CDH1 (20,2%), PTEN (15,7%), TP53 (10,1%), LAMA2 (10,1%), BRCA2 (9,0%), MAP3K1 (7,9%), ALK ( 6,7%), INPP4B (6,7%), NCOR1 (6,7%) и NF1 (5,6%). Клеточный цикл и путь апоптоза и путь PIK3CA / AKT / mTOR были значительно реже изменены у пациентов, не принимавших ответа, чем у респондентов (p = 0,0017 и p = 0,0094 соответственно). Среднее количество мутаций на образец было значительно выше у эндокринных резистентных опухолей (2,88 против 1,64, p = 0,03), но не было различий с точки зрения прогноза. Мутации ESR1 hotspot были обнаружены у 3,4% наименее обработанных опухолей.
Выводы. Связанная с Th1 иммунная система и метаболизм липидов, по-видимому, играют ключевую роль в ответ на эндокринную терапию и прогноз в HR-положительном / HER2-отрицательном раке молочной железы. Пагубные соматические мутации в клеточном цикле и пути апоптоза и пути PIK3CA / AKT / mTOR могут иметь значение для клинического управления.
ИСПЫТАТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Этот пробный период зарегистрирован в ClinicalTrials.gov (NCT00629616) 6 марта 2008 года, ретроспективно зарегистрирован.
Полный текст:
jhoonline.biomedcentral.com
www.ncbi.nlm.nih.gov
ClinicalTrials.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov