Танич М., Кривокуча А, Чавич М., Младенович Дж, Плесинак Карапанджич В., Бек С., Радулович С., Сусняр С., Янкович Р.,
РЕЗЮМЕ
ПРЕДПОСЫЛКИ: Лучевая терапия является неотъемлемой частью различных методов лечения рака молочной железы. В частности, для пациентов с невоспалительным локальным распространенным раком молочной железы (LABC) предоперационная лучевая терапия (pRT) в настоящее время показана как терапия второй линии в случае отсутствия реакции на неоадъювантную химиотерапию. Тем не менее примерно треть пациентов не может положительно реагировать на pRT. Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать молекулярные механизмы, лежащие в основе дифференциального ответа на радиотерапию (RT), для выявления прогностических биомаркеров и потенциальных целей для увеличения радиочувствительности.
МЕТОДЫ: исследование было основано на группе из 134 пациентов LABC, леченных в Институте онкологии и радиологии Сербии (IORS) с помощью pRT без предшествующей или сопутствующей системной терапии. Базовые транскрипционные профили были установлены с использованием микроматричной платформы Agilent 60 K в подмножестве из 23 образцов, обработанных формалином с парафином (FFPE) LABC, из которых 11 радиотерапевтических наивных и 3 образца после радиотерапии прошли контроль качества и были использованы для анализа нижестоящего уровня. Биологические сети и сигнальные пути, лежащие в основе дифференциального ответа на RT, были идентифицированы с помощью программного обеспечения Ingenuity Pathways Analysis. Предиктивная ценность генов-кандидатов в предоперационной установке была дополнительно подтверждена qRT-PCR в независимом подмножестве из 60 образцов LABC, из которых 42 имели достаточное качество для анализа данных и в послеоперационном режиме с использованием данных микрочипов от 344 пациентов с отрицательным результатом рака молочной железы (например, Когорта Erasmus, GSE2034 и GSE5327) лечились либо хирургическим вмешательством (20%), либо хирургическим вмешательством с РТ (80%).
РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы идентифицировали 192 существенно дифференцированных экспрессии генов (FDR <0,10) между pRT-чувствительными и невосприимчивыми опухолями, связанными с регуляцией клеточного развития, роста и пролиферации, контролем клеточного цикла в отношении хромосомной репликации, метаболизма глюкозы и маршрута биосинтеза II НАД. Гены APOA1, MAP3K4 и MMP14 были дифференциально выражены (FDR <0,20) между респондентами pRT и нерепрезентаторами в предоперационной обстановке, тогда как MAP3K4 был дополнительно подтвержден как предсказательный предсказательный биомаркер отдаленной метастазирования (HR = 2.54, [95% CI: 1,42-4,55], p = 0,002) в послеоперационном периоде.
ВЫВОДЫ: Это исследование указывает MAP3K4 как предполагаемый биомаркер реакции на RT как в предоперационной, так и послеоперационной обстановке и потенциальную мишень для радиочувствительной комбинированной терапии, что требует дальнейших доклинических исследований и предполагаемой клинической валидации.
Полный текст:
ro-journal.biomedcentral.com
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
assays.cancer.gov