Информационно-образовательнный портал
для врачей при поддержке ведущих
медицинских вузов Санкт-Петербурга
Информационно-
образовательнный
портал для врачей

Митохондриальный фермент GLUD2 играет критическую роль в прогрессировании глиобластомы

Franceschi S, Corsinovi D, Lessi F, Tantillo E, Aretini P, Menicagli M, Scopelliti C, Civita P, Паскуалетти Ф, Naccarato AG, Ori M, Mazzanti CM

РЕЗЮМЕ

ПРЕДПОСЫЛКИ: Глиобластома (GBM) является наиболее частым и злокачественным опухолью первичного мозга у взрослых и, несмотря на прогресс в хирургических процедурах и вариантах терапии, общая выживаемость остается очень низкой. Глутамат и α-KG являются фундаментальными элементами, необходимыми для поддержки роста и пролиферации клеток GBM. Окислительное дезаминирование глутамата, катализируемое GLUD2, является преобладающим путем для получения α-KG.

МЕТОДЫ: GLUD2 появился из анализа RNA-seq у 13 GBM пациентов, проведенного в нашей лаборатории, и анализа микроматриц 77 высокосортных глиом, доступных в базе данных Geo. После этого мы исследовали GLUD2-релевантность в поведении раковых клеток посредством гиперэкспрессии GLUD2 и молчания в двух разных линиях клеток GBM человека. Наконец, мы сверхэкспрессировали GLUD2 in-vivo, используя эмбрионы рыбок данио и контролировали развивающуюся центральную нервную систему.

РЕЗУЛЬТАТЫ: обнаружена экспрессия GLUD2, связанная с гистопатологической классификацией, прогнозом и выживаемостью пациентов с ГБМ. Более того, благодаря функциональным исследованиям in vitro мы показали, что различия в уровне экспрессии GLUD2 влияют на клеточную пролиферацию, миграцию, инвазию, способности образования колоний, фазы клеточного цикла, функцию митохондрий и продукцию ROS. В подтверждение этих выводов мы также продемонстрировали,что с помощью исследований in vivo гиперэкспрессия GLUD2 влияет на пролиферацию глиальных клеток, не влияя на развитие нейронов у эмбрионов рыбок данио.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ: Мы пришли к выводу, что сверхэкспрессия GLUD2 ингибирует рост клеток GBM, предлагая новую потенциальную мишенью для борьбы с прогрессированием GBM. Возможность усилить активность GLUD2 в GBM может привести к блокированной / уменьшенной пролиферации клеток GBM, не влияя на выживаемость окружающих нейронов.

Полный текст:

linkinghub.elsevier.com