Ван J, Ван Y, Шен F, Сюй Y, Чжан Y, Цзоу X, Чжоу J, Чэнь Y,
РЕЗЮМЕ
Зародышевая киназа лейциновой лейкемии (MELK) сильно экспрессируется во множестве злокачественных опухолей и участвует в регуляции клеточного цикла, пролиферации клеток, апоптозе, образовании опухолей и т. Д. Однако биологические эффекты MELK при раке шейки матки все еще не изучены. Это исследование предназначалось для изучения экспрессии MELK при раке шейки матки, а также его влияния на пролиферацию, апоптоз, восстановление повреждений ДНК на клеточной линии рака шейки матки in vitro и предоставление новых идей для дальнейшего улучшения клинической эффективности рака шейки матки. Иммуногистохимия, Вестерн-блоттинг, RT-qPCR, CCK8 и методы иммунофлуоресценции были использованы для определения экспрессии MELK в тканях рака шейки матки, парасексуальных тканях и линиях клеток рака шейки матки. Несколько линий клеток рака шейки матки обрабатывали нокаутом MELK с помощью siRNA и селективного ингибитора MELK OTSSP167. В клеточных линиях были обнаружены эффекты на пролиферацию, апоптоз и способность к образованию колоний, а также фактор, связанный с повреждением ДНК, связанный с повреждением опухолевых клеток. Наши данные показали, что высокая скорость экспрессии MELK у пациентов с раком шейки матки составила 56,92%. Экспрессия MELK в образцах рака шейки матки была значительно выше, чем в паранеопластических тканях. Высоко выраженная MELK коррелирует с гистопатологической классификацией шейки матки и значительно увеличивается с помощью гистопатологической классификации шейки матки, от нормальной шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии до рака шейки матки. Более того, аномальная экспрессия MELK была связана с метастазами рака шейки матки на ранней стадии. Нокдаун MELK с siRNA и OTSSP167 оказывает сильное ингибирующее действие на пролиферацию, апоптоз и образование колоний клеток рака шейки матки. Нокдаун MELK также может усугубить повреждение ДНК цервикальных раковых клеток, возможно, путем восстановления гомологичной рекомбинации. Таким образом, MELK может быть предсказывающим маркером плохого прогноза рака шейки матки и может также стать новой терапевтической целью для рака шейки матки, предоставляя идеи для улучшения терапевтического эффекта рака шейки матки.
Полный текст:
doi.org
dx.doi.org
assays.cancer.gov