Deloch L, Derer A, Hueber AJ, Herrmann M, Schett GA, Wölfelschneider J, Hahn J, Rühle PF, Stillkrieg W, Fuchs J, Fietkau R, Frey B, Gaipl US,
РЕЗЮМЕ
Воспаление и эрозия костей являются центральными при ревматоидном артрите (РА). Несмотря на то, что имеются эффективные лекарства для контроля и лечения РА, ремиссия наблюдается только у подгруппы пациентов. Лечение лучевой терапией с низкой дозой (LD-RT), которая уже успешно используется для улучшения симптомов при доброкачественных заболеваниях, должна быть многообещающим подходом к уменьшению боли, воспаления и особенно эрозии костей у пациентов с РА. Несмотря на то, что противовоспалительные эффекты LD-RT уже описаны с нелинейными зависимостями откликов, а эффекты снижения боли клинически наблюдаются, основные механизмы широко неизвестны. Помимо иммунных клеток в пораженном суставе присутствуют многие другие типы клеток, такие как фибробластоподобные синовиоциты (FLS), остеокласты и остеобласты и могут модулироваться LD-RT. Для этого исследования эти типы клеток были получены от мышей с некрозом опухолевых клеток-α (hTNF-α tg) человека и последовательно подвергались воздействию различных доз ионизирующего излучения (0,1, 0,5, 1,0 и 2,0 Гр соответственно) in vitro. Для изучения эффектов LD-RT in vivo в суставе артрита задние лапы артритных мышей hTNF-α tg были локально облучены 0,5 Гр, разовой дозой на фракцию, которая известна хорошими клиническими ответами. Начиная с дозы 0,5 Гр, пролиферация FLS снижалась, а апоптоз значительно усиливался без изменений в некрозе. Кроме того, экспрессия RANK-L была слегка уменьшена после облучения, в частности, 0,5 Гр. Начиная с 0,5 Гр, количество дифференцированных остеокластов было значительно снижено, а также наблюдалась более низкая активность резорбции кости обработанных остеокластов, что контролировалось путем образования ям и присутствия Кросс-Лапса. Дальнейшее положительное влияние LD-RT оказывает на остеобластную минерализацию в реакции прерывистой дозы с эффективностью 0,5 Гр. Наблюдалось увеличение коэффициента экспрессии генов OPG / RANK-L при 0,1 и 0,5 Гр и продукции OPG при 0,5 и 1,0 Гр. In vivo LD-RT приводил к менее тяжелому артриту у мышей артрита hTNF-α tg и значительно уменьшал воспалительную и эрозивную область с уменьшенными остеокластами и нейтрофилами. Таким образом, локально применяемый LD-RT может вызывать благоприятную микро-среду в суставах артрита, преимущественно положительно влияя на метаболизм костей.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov