Gao A, Sun T, Ma G, Cao J, Hu Q, Chen L, Wang Y, Wang Q, Sun J, Wu R, Wu Q, Zhou J, Liu L, Hu J, Dong JT, Zhu Z,
РЕЗЮМЕ
Выяснение молекулярных событий, которые придают устойчивость к тамоксифену к положительному раку молочной железы (ER) с рецептором эстрогена, имеет важное научное и терапевтическое значение. Здесь мы сообщаем, что избыточная экспрессия LEM4 оказывает ER + клетки рака молочной железы, резистентные к тамоксифену, путем активации оси cyclin D-CDK4 / 6 и сигнализации ERα. Показано, что сверхэкспрессия LEM4 ускоряет рост опухоли. Взаимодействие с LEM4 стабилизирует CDK4 и Rb, способствует фосфорилированию Rb и фазовому переходу G1 / S. Ослабление LEM4 или комбинированный тамоксифен и PD0332991 значительно меняют устойчивость к тамоксифену. Кроме того, LEM4 взаимодействует с Aurora-A и ERα и стабилизирует его, способствует опосредованному Aurora-A фосфорилированию ERα-Ser167, что приводит к увеличению активности ДНК-связывания и трансактивации ERα. Повышенные уровни LEM4 коррелируют с более низкой выживаемостью без рецидива у пациентов с ER + раком молочной железы, проходящей эндокринную терапию. Таким образом, LEM4 представляет собой прогностический маркер и привлекательную мишень для терапии рака молочной железы. Функциональный антагонизм LEM4 может преодолеть резистентность к тамоксифену.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
antibodies.cancer.gov