Wcisło-Dziadecka D, Simka K, Kaźmierczak A, Kruszniewska-Rajs C, Gola J, Grabarek B, Hybiak J, Grillon C, Mazurek U, Łos MJ
РЕЗЮМЕ
Предпосылки / ЦЕЛИ:
Псориаз, аутоиммунные заболевания кожи, характеризующиеся пятнами аномальной / воспаленной кожи, хотя обычно не угрожает жизни, вызывает серьезный дискомфорт, эстетические нарушения и может привести к нарушению социальных функций и социальному уходу. Помимо УФ-фототерапии применяются различные противовоспалительные средства в зависимости от тяжести симптомов. В 2008 году для лечения псориаза был запущен адалимумаб (полностью гуманизированное антитело против TNF человека). В целях лучшего понимания патомеханизма терапевтических эффектов адалимумаба и приобретенной резистентности к лекарственному средству мы исследовали, как его введение влияет на регуляцию экспрессии выбранных каспаз, в том числе активированных воспалением.
МЕТОДЫ:
Исследование первоначально проводилось на нормальных человеческих дермальных фибробластах (NHDF), обработанных адалимумабом в течение 2, 8 и 24 часов in vitro. Затем профиль экспрессии генов, кодирующих каспазы и их регуляторные микроРНК, определяли с использованием олигонуклеотидного микрочипа. Проверка результатов микрочипов проводилась с помощью qRT-PCR. В исследовании in vitro последовало исследование ex-vivo влияния адалимумаба на экспрессию каспазы-6 в крови пациентов псориаза. Образцы собирали до и через 2 часа после введения адалимумаба, и анализ определяли с помощью qRT-PCR.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Результат анализа показал, что введение адалимумаба в культуру NHDF привело к изменению транскрипционной активности генов, кодирующих каспазы и гены, кодирующие miRNAs. Анализ выявил 5 различных молекул miRNA, регулирующих экспрессию: CASP2, CASP3 и CASP6. Не было статистически значимых различий в экспрессии гена, кодирующего каспазу-6 в крови пациентов до и через 2 часа после введения лекарственного средства против TNF.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Мы обнаружили, что введение адалимумаба влияет на экспрессию каспаз, поэтому их можно использовать в качестве молекулярных маркеров для мониторинга терапии с использованием анти-TNF-препаратов, включая адалимумаб. Вероятно, механизмы, ответственные за измененные профили экспрессии генов, кодирующих каспазу-2, -3 и -6, могут быть вызваны повышением активности соответствующих молекул микроРНК. Повышенная экспрессия генов, кодирующих специфические каспазы, может вызвать воспалительные процессы, а также вызвать апоптоз. Кроме того, проапоптотическая активность каспаз может быть усилена молекулами miRNA, которые обладают проапоптотической функцией. Сверхэкспрессия таких miRNAs наблюдалась в нашем исследовании.
© 2018 Автор (ы). Опубликовано С. Каргер А.Г., Базель.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
каспазы; Клиническое; Exemptia; Humira; Inflammosome; Микро-РНК; Псориаз; адалимумабом
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30308514