Feng W, Yang J, Yang L, Li Q, Zhu X, Xi Z, Qiao Z, Cen W,
РЕЗЮМЕ
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы исследовать связь между Mrr1, аденилилциклаз-ассоциированным белком 1 (Cap1) и геном 1 с множественной лекарственной устойчивостью (MDR1), и оценить мутации в Mrr1 и Cap1 в азолоустойчивых Candida albicansstrains. В исследовании выделено 68C. albicansstrains от пациентов с вульвовагинальным кандидозом. Испытание на восприимчивость к лекарственным препаратам проводилось для характеристики профиля резистентности этих штаммов к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу. Для Cap1 и Mrr1 проводили амплификацию полимеразной цепной реакции (ПЦР), и ПЦР-продукты были секвенированы для идентификации любых мутаций. Обратную количественную ПЦР-транскрипцию проводили для измерения мРНК Cap1, Mrr1 и MDR1 inC. albicansstrains. Результаты настоящего исследования показали, что мутанты S381N, P311S и A390T missense в мутациях Cap1 и T917M, T923I, N937K, E1020Q, F1032L и S1037L в Mrr1 в азолоустойчивом C. albicansstrains. У штаммов, устойчивых к флуконазолу, были достоверно повышенные уровни мРНК Cap1 и MDR1 по сравнению с флуконазол-чувствительными штаммами (Р <0,01). Уровни мРНК Cap1, Mrr1 и MDR1 были значительно увеличены в штаммах, устойчивых ко всем трем флуконазола, итраконазола и вориконазола по сравнению со штаммами, чувствительными к трем агентам (Р <0,001, Р = 0,037 и Р <0,001 соответственно). Экспрессия Cap1 была положительно коррелирована с экспрессией MDR1 в штаммах, устойчивых к флуконазолу (P <0,05). Не наблюдалось достоверной корреляции между Cap1, Mrr1 и MDR1 в штаммах, устойчивых к флуконазолу, итраконазолу или вориконазолу. Результаты настоящего исследования показали, что устойчивость к флуконазолу может включать избыточную экспрессию MDR1, опосредуемую избыточной экспрессией Cap1. Перекрестная резистентность между флуконазолом, итраконазолом и вориконазолом может быть связана с мутациями в Cap1 и Mrr1, а не с их избыточной экспрессией. Кроме того, настоящее исследование также выявило две новые мутации в Mrr1. T917M и T923I. Эти результаты могут служить основой для выяснения молекулярных механизмов и улучшения терапевтического лечения для борьбы с азольной резистентностью.
Полный текст:
europepmc.org
www.ingentaconnect.com
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov