Cai FY, Fussell T, Cobey S, Lipsitch M,
Аннотация
Для инкапсулированных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae, бессимптомная каретка является более распространенной и более продолжительной по продолжительности, чем болезнь, и, следовательно, часто является более удобной конечной точкой для клинических испытаний вакцин против этих бактерий. Однако использование конечной точки каретки сопряжено с определенными проблемами. Перевозка почти всегда измеряется как распространенность, тогда как вакцина может действовать, уменьшая заболеваемость или продолжительность. Таким образом, для определения требований к размеру выборки сначала необходимо оценить его влияние на распространенность. Взаимосвязь между распространенностью и распространенностью (или продолжительностью и распространенностью) является выпуклой, насыщающей при 100% распространенности. По этой причине пропорциональный эффект вакцины от распространенности обычно меньше, чем его пропорциональный эффект на заболеваемость или продолжительность. Эта взаимосвязь еще более усложняется в присутствии множественных штаммов патогенов. Кроме того, иммунитет хозяев к перевозке быстро накапливается с частыми экспозициями в ранние годы жизни, создавая потенциально сложные взаимодействия с эффектом вакцины. Мы провели симуляционное исследование для прогнозирования воздействия инактивированной цельноклеточной пневмококковой вакцины, которая, как считается, уменьшает продолжительность перевозки — на распространенность перевозки в разных возрастных группах и в пробных условиях. Мы использовали индивидуальную модель пневмококковой перевозки, которая включает соответствующие иммунологические процессы, как вызванные вакциной, так и естественно приобретенные. Наше моделирование показало, что для широкого спектра эффективности вакцинации время отбора и возраст при вакцинации являются важными детерминантами размера выборки. Существует благоприятное время выборки, в течение которого требуемый размер выборки относительно низок, и это окно продлевается с более ранним возрастом при вакцинации и в пробной обстановке с меньшей интенсивностью передачи. Эти результаты иллюстрируют способность симуляционных исследований сообщать о планировании испытаний вакцин с конечными точками перевозки, а методы, которые мы приводим здесь, могут быть применены к испытаниям, оценивающим других кандидатов на пневмококковую вакцину, или сравнению альтернативных графиков дозирования для существующих конъюгатных вакцин.
Полный текст:
dx.plos.org