Информационно-образовательнный портал
для врачей при поддержке ведущих
медицинских вузов Санкт-Петербурга
Информационно-
образовательнный
портал для врачей

Идентификация отношений фактора транскрипции, связанного с андрогенной реакцией на терапию и метастатическим прогрессированием рака предстательной железы.

Шарма НВ, Пеллегрини КЛ, Ouellet V, Giuste FO, Ramalingam S, Ватанабе К, Адам-Грейнджер Э, Fossouo L, Ю С, почетный гражданин Г-Н, Вертино P, Conneely K, АО Osunkoya, Trudel D, AM Mes-Masson, Petros JA, Саад Ф, условный стимул Морено

РЕЗЮМЕ

ПРЕДПОСЫЛКИ: Пациенты с локально распространенным или рецидивирующим раком предстательной железы обычно подвергаются терапии андрогенной депривацией (ADT), но преимущества часто недолговечны и переменные ответы. Сбой ADT приводит к устойчивому к кастрации раку предстательной железы (CRPC), что неизбежно приводит к метастазированию. Мы предположили, что различия в программах транскрипции опухолей могут отражать дифференциальные ответы на АДТ и последующие метастазы.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы провели полный анализ транскриптома из 20 согласованных с пациентом биопсий Pre-ADT и 20 образцов простатэктомии после ADT и идентифицировали две подгруппы пациентов (группы с высоким воздействием и с низким воздействием), которые проявили различные транскрипционные изменения в ответ на ADT. Мы обнаружили, что все пациенты потеряли AR-зависимые подтипы (PCS2) транскрипционные подписи. Группа с высоким уровнем воздействия поддерживала более агрессивный сигнал подтипа (PCS1), в то время как группа с низким ударом больше напоминала подтип AR-подавленного (PCS3). Вычислительные анализы выявили координированные группы транскрипционного фактора (TFCG), обогащенные сетью с высокой ударной группой. Используя большой набор данных из более чем 800 метастатических и первичных образцов, мы идентифицировали 33 TFCG вместе между группой с высоким ударом и метастатическими поражениями, включая SOX4 / FOXA2 / GATA4 и TFCG, содержащие JUN, JUNB, JUND, FOS, FOSB и FOSL1. Большинство метастатических TFCG были подмножествами больших TFCG в сети с высокой ударной группой, что указывало на уточнение критических TFCG в прогрессировании рака предстательной железы.

ВЫВОДЫ: Мы идентифицировали TFCG, связанные с выраженным первоначальным транскрипционным ответом на ADT, агрессивными сигнатурами и метастазами. Наши результаты свидетельствуют о нескольких новых гипотезах, которые могут привести к новым комбинированным методам лечения, чтобы предотвратить развитие CRPC после ADT.

Полный текст:

www.mdpi.com

assays.cancer.gov

antibodies.cancer.gov

antibodies.cancer.gov