Farhat K, Bodart G, Charlet-Renard C, Desmet CJ, Moutschen M, Beguin Y, Baron F, Melin P, Quatresooz P, Parent AS, Desmecht D, Sirard JC, Salvatori R, Martens H, Geenen VG,
РЕЗЮМЕ
Точное воздействие оси соматотропии на иммунную систему все еще сильно обсуждается. Ранее мы показали, что мыши с генерализованной аблацией гена высвобождающего гормона роста (GHRH) (GHRH) (Ghrh — / -) имеют нормальное развитие тимуса и Т-клеток, но имеют выраженную атрофию селезенки и лимфопению В-клеток. Поэтому в этой работе мы исследовали вакцинные и противоинфекционные реакции мышей Грх — / — против S. pneumoniae, патогена, несущего T-независимые антигены. Мыши Ghrh — / — не смогли вызывать продукцию специфического IgM после вакцинации либо нативными пневмококковыми полисахаридами (PPS, PPV23), либо конъюгатом белка-PPS (PCV13). Добавление GH мышей Ghrh — / — восстановило IgM-ответ на вакцину PPV23, но не на PCV13, что указывает на то, что GH может оказывать специфическое влияние на маргинальную зону селезенки, которая сильно связана с T-независимым ответом на пневмококковые полисахариды. Как и ожидалось, после введения низкой дозы S. pneumoniae, дикого типа (WT) полностью очищенных бактерий через 24 часа. В выраженном контрасте мышей Ghrh — / — проявляли резкую восприимчивость к инфекции S. pneumoniae с зависящим от времени увеличением бактериальной нагрузки легких и летальной бактериемией уже через 24 часа. Легкие инфицированных мышей Ghrh — / — были массово инфильтрированы воспалительными макрофагами и нейтрофилами, тогда как легкие В были значительно уменьшены. Подпись воспалительных транскриптов значительно повышалась у мышей Ghrh — / -. В этой модели животных ось соматотропа GHRH / GH / IGF1 играет жизненно важную и непредвиденную роль в вакцине и иммунологической защите от S. pneumoniae.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov