Wang D, Zhao R, Qu YY, Mei XY, Zhang X, Zhou Q, Li Y, Yang SB, Zuo ZG, Chen YM, Lin Y, Xu W, Chen C, Zhao SM, Zhao JY,
РЕЗЮМЕ
У колоректального рака (CRC) наступает глубокое влияние западной диеты. Здесь мы сообщаем, что повышение уровня жировых (HF), индуцированных клетками, органоспецифических толстых лизинов гомоцистеинилирования (K-Hcy) может способствовать развитию CRC, препятствуя восстановлению повреждений ДНК. HF chow индуцировал повышенную экспрессию метионил-тРНК-синтетазы (MARS) и уровни K-Hcy и накопление повреждений ДНК в толстой кишке мыши и крысы, что приводило к фенотипу, идентичному фенотипу тканей CRC. Более того, увеличение количества копий MARS, чей белковый продукт способствует K-Hcy, коррелирует с повышенным риском CRC у людей. Механически MARS преимущественно связывали и модифицировали атаксию-телеангиэктазию и связанный с Rad3 белок (ATR), ингибировали ATR и его последующие контрольные точки-киназы-1 и p53, а также уменьшали остановку клеточного цикла и уменьшали апоптоз, вызванный повреждением ДНК, нарушая связывание АТР-взаимодействующего белка к АТР. Ингибирование K-Hcy путем нацеливания на MARS отменяет эти эффекты и подавляет рост онкогенных клеток CRC. Наше исследование выявило механизм связанного с Западной диетой CRC и освещает интервенционный подход к обратному воздействию онкогенных эффектов, вызванных диетой.
Полный текст:
linkinghub.elsevier.com
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov