Каролина Е, Като Т, Хань В.К., Моригучи К., Ямашита Т., Такеучи К., Хамада Х, Охнеда О.,
РЕЗЮМЕ
Предпосылки: Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) могут использоваться для лечения ишемического заболевания в клеточной терапии из-за их неоваскуляризационного потенциала. Глюкокортикоиды (ГК) широко используются в качестве сильных противовоспалительных реагентов. Однако, несмотря на их положительные эффекты, побочные эффекты, такие как ухудшение заживления ран, обычно сообщаются с помощью терапии на основе GC, а эффекты GC-терапии на функцию заживления ран EPC неясны. Методы: В этом исследовании мы исследовали, как лечение GC влияет на характеристики и функцию заживления ран EPC. Результаты: Мы обнаружили, что обработка ГХ снижает пролиферативную способность ЭПК. Кроме того, экспрессия CXCR4 резко ухудшилась, что подавляло миграцию EPC. Исследование трансплантации в модели лоскутной мыши показало, что GC-обработанные EPC показали плохую способность к самоначислению на поврежденные участки и низкую активность для рекрутирования воспалительных клеток, что приводило к дисфункции заживления ран. Обесценение синтаз простагландина E2 (PGE2), циклооксигеназы (COX2) и микросомальной PGE2-синтазы 1 (mPEGS1) было идентифицировано как вовлеченное в индуцированное GC нарушение экспрессии CXCR4 в EPC. Лечение PGE2 спасло экспрессию CXCR4 и восстановило миграционную способность GC-обработанных EPC. Кроме того, был идентифицирован сигнал PGE2, который активировал путь PI3K / AKT, чтобы участвовать в регуляции CXCR4 в EPC под воздействием GC. Кроме того, аналогичные отрицательные эффекты ГК наблюдались в ЭПК в гипоксических условиях. В гипоксических условиях ГК независимо нарушали пути PGE2 и HIF2α, которые приводили к снижению экспрессии CXCR4 в EPC. Наши результаты выявили влияние GC на характеристики и функции EPC, предполагая, что использование EPC для аутологичной трансплантации клеток у пациентов, которые использовали GC в течение длительного времени, должно быть тщательно рассмотрено.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
antibodies.cancer.gov