Информационно-образовательнный портал
для врачей при поддержке ведущих
медицинских вузов Санкт-Петербурга
Информационно-
образовательнный
портал для врачей

Генетическое усиление и клеточное старение являются отличительными чертами развития плаценты человека

Великий П., Мейнхардт Г., Плессл К., Вондра С., Вейс Т, Хаслингер П., Лендль Т, Аумайр К., Майрхофер М, Чжу Х, Шютц Б, Ганнибал Р.Л., Линдау Р., Вейль Б, Эрнеруд Дж, Низен Дж, Эггер Г , Mikula M, Röhrl C, Urban AE, Baker J, Knöfler M, Pollheimer J, Аннотация Геномное усиление и клеточное старение обычно связаны с патологическими процессами. В то время как физиологические роли полиплоидизации и старения были описаны в развитии мыши, существуют разногласия по поводу их значимости у людей. Здесь мы описываем тетраплоидизацию и старение как явления нормальной развития плаценты человека. Во время беременности плацентарные экстравертные трофобласты (EVT) вторгаются в беременный эндометрий, называемый децидуа, для создания адаптированной микросреды, необходимой для развивающегося эмбриона. Этот процесс критически зависит от непрерывной клеточной пролиферации и дифференцировки, которая, как считается, следует классической модели остановки клеточного цикла до терминальной дифференцировки. Поразительно, проточная цитометрия и ДНКseq показали, что образование EVT сопровождается полиплоидизацией генома, не зависящей от митотических циклов. Репликация ДНК в этих клетках анализировалась флуоресцентной индикаторной системой индикаторов клеточного цикла, экспрессией маркера клеточного цикла и включением EdU. При вторжении в децидуа EVTs широко теряют свой репликативный потенциал и входят в состояние старения, характеризующееся высокой ассоциированной с старением (SA) β-галактозидазной активностью, индукцией секреторного фенотипа SA, а также типичными метаболическими изменениями. Кроме того, мы показываем, что сдвиг от эндоциклической амплификации генома до остановки роста нарушается в андрогенных полных гидатидиформных молях (CHM), гиперпластическом расстройстве беременности, связанном с повышенным риском развития хориокариномы. Снижение СНС происходит в CHM-EVT, сопровождающееся усугубленным эндодуключением и гиперплоидией. Мы предлагаем индукцию клеточного старения как ограничивающий плазме механизм при нормальной плацентации человека и распутывание связи между чрезмерной полиплоидизацией и уменьшенным старением в CHM.

Полный текст: dx.plos.org