Chen Y, Zhang Q, Liu H, Lu C, Liang CL, Qiu F, Han L, Dai Z
РЕЗЮМЕ
Псориаз — это аутоиммунная и воспалительная кожная болезнь, затрагивающая около 2-3% населения мира. Пациенты с псориазом нуждаются в обширном лечении с помощью глобальных иммунодепрессантов, которые могут вызывать серьезные побочные эффекты. Esculetin, тип кумаринов, является активным ингредиентом, экстрагированным в основном из коры Fraxinus rhynchophylla, которая используется для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний в Китае. Однако антипсориатические эффекты esculetin не сообщаются. В этом исследовании мы стремились исследовать влияние esculetin на воспаление псориатического кожного покрова на модели мыши и исследовали потенциальные молекулярные механизмы, лежащие в основе его действия. Мы обнаружили, что esculetin улучшил поражение кожи и уменьшил баллы PASI, а также потерю веса у индуцированных имиквимодом мышей, страдающих псориазом, с ослабленной пролиферацией и дифференциацией кератиноцитов и инфильтрацией Т-клеток у псориатических мышей, обработанных esculetin. Кроме того, esculetin уменьшал частоту CD8 + CD44highCD62Llow эффекторных Т-клеток у псориатических мышей. Напротив, он увеличивал частоту CD4 + Foxp3 + Tregs в обоих лимфатических узлах и селезенках псориатических мышей, одновременно способствуя дифференциации CD4 + CD25-T-клеток в CD4 + Foxp3 + Tregs in vitro. Интересно, что истощение CD4 + Foxp3 + Tregs в значительной степени отменяет опосредованное esculetin сокращение баллов PASI, что указывает на то, что esculetin ослабляет мышечный псориаз, главным образом, индуцируя CD4 + Foxp3 + Tregs. Более того, уровни мРНК провоспалительных цитокинов в псориатической мышиной коже, включая ИЛ-6, ИЛ-17А, ИЛ-22, ИЛ-23, ФНО-α и ИФН-γ, были резко уменьшены путем лечения с помощью esculetin. Наконец, мы обнаружили, что esculetin препятствует фосфорилированию IKKα и P65 в псориатической коже, что указывает на то, что он ингибирует активацию передачи сигналов NF-κB. Таким образом, мы продемонстрировали, что esculetin ослабляет поражение кожи, вызванное псориазом, у мышей и может быть потенциальным терапевтическим кандидатом для лечения псориаза в клинике.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
экскулетином; иммунорегуляции; иммуносупрессии; псориаз; регуляторная Т-клетка