Bajor DL, Mick R, Riese MJ, Huang AC, Sullivan B, Richman LP, Torigian DA, George SM, Stelekati E, Chen F, Melenhorst JJ, Lacey SF, Xu X, Wherry EJ, Gangadhar TC, Amaravadi RK, Schuchter LM , Vonderheide RH,
РЕЗЮМЕ
Мы сообщаем о долгосрочных клинических исходах и иммунных ответах, наблюдаемых в ходе исследования фазы 1 моноклонального антитела к CD40 моноклонального антитела (mAb) и блокирующего mAb CTLA-4 у пациентов с метастатической меланомой. Было зарегистрировано 24 пациента, ранее не получавших блокаду контрольной точки. Агонистический CD40 mAb CP-870,893 и CTLA-4 блокирующий mAb tremelimumab дозировались одновременно каждые 3 недели и 12 недель, соответственно, в четырех комбинациях доз. У двух пациентов развился дозозависимый уровень 3 иммуно-опосредованного колита, что привело к определению максимальной переносимой дозы (МПД). Другая иммуно-опосредованная токсичность включала увеит (n = 1), гипофизит (n = 1), гипотиреоз (n = 2) и синдром высвобождения цитокинов 3-й степени (CRS) (n = 1). Оценочная МПД составляла 0,2 мг / кг СР-870,893 и 10 мг / кг тремлимумамаба. В 22 пациентах с обследованием объективный показатель ответа (ОРР) составил 27,3%: у двух пациентов (9,1%) были полные ответы (CR), а у четырех (18,2%) пациентов были частичные ответы (ОР). При медианном наблюдении за 45 месяцами средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 3,2 месяца (95% ДИ, 1,3-5,1 месяца), а средняя выживаемость (ОС) составила 23,6 месяца (95% ДИ, 11,7-35,5 месяцы). Девять пациентов являются выжившими в течение длительного времени (> 3 года), 8 из которых впоследствии получили другую терапию, включая PDB-1, хирургию или лучевую терапию. Повышенный базовый растворимый CD25 ассоциировался с более короткой ОС. Иммунологически лечение было связано с подтверждением активации Т-клеток и увеличенной инфильтрацией Т-клеток опухоли, которая была достигнута без терапевтической блокады PD-1 / PD-L1. Эти результаты показывают возможности иммунной активации и иммунотерапии рака вне PD-1.
Полный текст:
www.tandfonline.com
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov