Кумар М., Шукла В.К., Мисра П.К., Раман М.Ю.,
РЕЗЮМЕ
Путь восстановления базового иссечения (BER) является одной из систем ремонта, которая оказывает влияние на лучевую терапию и химиотерапию для больных раком. Молекулярный патогенез рака желчного пузыря не известен широко. В настоящей работе мы исследовали, имеет ли экспрессия AP эндонуклеаза 1 (APE1) и ДНК-полимераза β (ДНК pol β), ключевые ферменты пути BER имеет какое-либо клиническое значение при канцерогенезе желчного пузыря. 41 рак желчного пузыря, 27 хронический холецистит и 3 образца нормального желчного пузыря были проанализированы на экспрессию APE1 и ДНК-полимеразы β путем вестерн-блоттинга и субклеточной локализации, изученной иммуногистохимией. Также изучалась ферментативная активность APE1. Проанализированы корреляции с экспрессией указанных белков с клинико-патологическими характеристиками больных раком желчного пузыря. Интегрированное соотношение плотности (относительное выражение) общего APE1 (вариант 37 кДа + 35 кДа), проанализированное в трех группах тканей, составляло 0,76 ± 0,03 в нормальном желчном пузыре, 0,91 ± 0,08 при хроническом холецистите и 1,12 ± 0,05 при раке желчного пузыря , Было обнаружено, что APE1 регулируется в 80% образцов карциномы желчного пузыря (P = 0,01). Наблюдалась положительная тенденция экспрессии APE1 с стадией опухоли и позитивностью лимфатических узлов. Ферментативная активность APE1 была обнаружена выше в образцах рака желчного пузыря по сравнению с хроническим холециститом. Соотношение интегральных значений плотности ДНК-полимеразы β для нормального желчного пузыря, хронического холецистита и образцов ткани рака желчного пузыря составляло 0,46 ± 0,03, 0,7 ± 0,06 и 1,33 ± 0,1 соответственно. Было обнаружено, что ДНК-полимераза β была активирована почти во всех образцах карциномы желчного пузыря (P = 0,0001), и ее экспрессия отрицательно коррелировала с возрастом (P = 0,02). Экспрессия ДНК-полимеразы β показала положительную тенденцию с стадией опухоли и ядерной дифференциацией рака желчного пузыря. Можно сделать вывод, что изменение этих белков пути BER может быть причинным фактором для канцерогенеза желчного пузыря и имеет целевой терапевтический потенциал.
Полный текст:
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov