Uppuluri P, Singh S, Alqarihi A, Schmidt CS, Hennessey JP, Yeaman MR, Filler SG, Edwards JE, Ibrahim AS,
РЕЗЮМЕ
Фаза 1b / 2a клинических испытаний вакцины NDV-3A, содержащей рекомбинантный белок Als3 Candida albicans, сформулированный с женщинами, защищенными квасцами <40 лет от рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (RVVC). Мы исследовали потенциальное использование сыворотки анти-Als3p в качестве суррогатного маркера эффективности NDV-3A. Были оценены сыворотки до и после вакцинации у субъектов, у которых наблюдался рецидив вульвовагинального кандидоза (R), и пациентов, которые были рецидивирующими [непериодическими (NR)]. Полученные анти-Als3p-антисыворотки были оценены для (1) титра и профиля подкласса и (2) их способности влиять на черты вирулентности C. albicans, включая удлинение гифы, прилипание к пластике, инвазию вагинальных эпителиальных клеток, образование биопленки на пластическом и катетерном материале, и восприимчивость к нейтрофилу, убивающему in vitro. Сывороточные IgG титры у пациентов с НР были последовательно выше, чем у пациентов с R, особенно для подкласса Ig-2 подклассами против Als3. Сыворотки от вакцинированных пациентов с НР уменьшали удлинение гифа, адгезию к пластике, вторжение в вагинальные эпителиальные клетки и образование биопленки значительно больше, чем сыворотки с предварительной иммунной системой, или сыворотки от субъектов R- или плацебо-групп. Предварительная адсорбция сывороток с зародышевыми трубками C. albicans устраняла эти эффекты, в то время как инактивация тепла отсутствовала. Наконец, сыворотки от субъектов NR улучшали опосредованное нейтрофилом убийство C. albicans относительно предварительно иммунных сывороток или сывороток от пациентов с R. Наши результаты показывают, что более высокие титры антител Als3p связаны с защитой от RVVC, ослабляют вирулентность C. albicans и увеличивают иммунный клиренс гриба in vitro. Таким образом, Als3p сывороточные IgG-антитела, вероятно, являются полезными маркерами эффективности у пациентов с RVVC, вакцинированных NDV-3A.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov