Frasca L, Palazzo R, Chimenti MS, Alivernini S, Tolusso B, Bui L, Botti E, Giunta A, Bianchi L, Petricca L, Auteri SE, Spadaro F, Fonti GL, Falchi M, Evangelista A, Marinari B, Pietraforte I, Spinelli FR, Colasanti T, Alessandri C, Conti F, Gremese E, Costanzo A, Valesini G, Perricone R, Lande R
РЕЗЮМЕ
Псориатический артрит (ПСА) является хроническим воспалительным артритом, связанным с псориазом. Треть псориатических пациентов развивает PsA по неизвестным механизмам. Нет надежных диагностических маркеров для PsA или прогностических биомаркеров для развития PsA при псориазе. Ранее мы выявили провоспалительную роль для кателицидина LL37 при пораженной коже псориаза. LL37 связывает нуклеиновые кислоты и стимулирует плазмоцитоидные / миелоидные дендритные клетки (pDC, mDCs) для секреции интерферона I типа (IFN-I) и провоспалительных факторов. LL37 становится аутоантигеном для псориатических Th1-Th17 / CD8 T-клеток. Антитела против LL37 были обнаружены при системной красной волчанке, аутоиммунное заболевание, характеризующееся высвобождением нейтрофилов-внеклеточных ловушек (НЕТОЗ) в органах-мишенях. LL37 может быть субстратом необратимых посттрансляционных модификаций, цитруллинирования или карбамилирования, связанных с нейтрофильной активностью. Здесь мы проанализировали воспалительные факторы, включали LL37, в PsA и псориазную плазму и PsA синовиальные жидкости (SF) / биопсии. Мы показываем, что LL37 (как продукт инфильтрирующих нейтрофилов) и аутоантител к LL37 повышен в PsA, но не OA SF. Анти-LL37-антитела коррелируют с клиническими воспалительными маркерами. Анти-карбамилированные / цитруллинированные -LL37-антитела присутствуют в PsA SF / плазме и, в меньшей степени, в плазме псориаза, но не в контроле. Плазменные анти-карбамилированные-LL37-антитела коррелируют с PsA (DAS44), но не с активностью болезни псориаза (PASI). Эктопические лимфоидные структуры и осаждение G-комплексов иммуноглобулина (Ig), локализующихся с инфильтрирующими нейтрофилами, наблюдаются в PsA, а не в синовиальных тканях OA (ST). Активированный комплемент (C5a, C9), GM-CSF и IFN-I регулируются в PsA, а не OA-синовии, а в PsA и псориазе, но не в HD. Уровни C9 и GM-CSF в PsA SF коррелируют с клиническими воспалительными маркерами и DAS44 (C9) и с антителами против карбамилированных / цитруллинированных LL37 (GM-CSF и IFN-I). Таким образом, мы раскрываем роль LL37 в качестве нового целевого аутоантитела PsA и корреляционные исследования предполагают участие антител против LL37 к патогенезу PsA. Примечательно, что плазменные антитела к карбамилированным LL37, которые коррелируют с DAS44, указывают на их использование в качестве новых маркеров активности болезни. Повышение GM-CSF и повышение C5a и C9 может быть причиной высвобождения аутоантигенов с помощью нейтрофилов и их модификации, воспламенения воспламенения и установления аутореактивности. Наконец, нацеливание на GM-CSF, C5a, C9 может быть полезным в PsA.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
LL37; Псориатический артрит; аутоантитела дополняют; нейтрофилы; псориаз
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30279686